我院晚期肝癌治疗临床研究成果在国际顶尖杂志《Gut》发表 | 攻克肝癌治疗难题 为患者赢得生机


转《揭阳日报》2017年8月10日第9版


日前,揭阳市人民医院副院长、肿瘤科学科带头人林尤恩及其团队联合中山大学附属肿瘤医院赵明教授团队共同构思和设计的FOXAI临床研究项目其成果在线优先发表于英国胃肠病学会主办的《Gut》杂志(最新影响因子16.658)


这表明,该项研究成果得到了国际肿瘤界的高度关注和认可,经过多年的探索和实践,林尤恩团队在晚期肝癌治疗研究上取得了历史性突破。FOXAI研究奠定了肝动脉灌注化疗在晚期肝癌治疗中的重要地位,随着后续研究的逐步开展和验证,该方案有望成为国际上晚期肝癌的最佳标准治疗手段,并填补终末期肝癌治疗的空白。



作为该治疗方案的原创者——林尤恩团队,这支拥有多名博士、硕士的高素质人才队伍,此次在全球顶级学术舞台上留下了浓墨重彩的一笔。




团队专访
近日,记者专访了林尤恩团队,为读者详细解读FOXAI研究成果,同时为大家呈现这支充满活力、团结奋进的年轻团队“不忘初心、开拓创新”的一面。



对话


记者:FOXAI临床研究究竟是什么样的研究?《Gut》杂志在线优先发表该成果,这在医疗学术上以及在推动我国乃至全球晚期肝癌的治疗上具有什么重大意义?


林尤恩:FOXAI研究项目英文全称为“FOXAI: a phase II trial evaluating the efficacy and safety of hepatic arterial infusion of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin for advanced hepatocellular carcinoma”,是探索晚期肝癌治疗新方案、新手段,并验证其安全性、有效性的一项研究。


研究结果表明,应用奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案(即mFOLFOX6方案)经肝动脉灌注化疗治疗局部晚期肝癌是高效、安全的,它成功颠覆了传统观念,是继索拉非尼临床研究之后,晚期肝癌治疗领域新的重大突破。接下来,随着Ⅲ期临床研究的开展,FOXAI方案有望真正成为晚期肝癌治疗的最佳手段,具有里程碑意义。


《Gut》杂志作为国际消化疾病领域的顶尖杂志,在线优先发表该研究成果,意味着对该临床研究水平的充分肯定,该方案治疗晚期肝癌,在获得客观疗效的同时,也具有生存获益,展现了高级别的循证医学证据,为今后晚期肝癌的进一步临床研究提供了重要的经验依据。

FOXAI临床研究项目成果在线优先发表于《Gut》杂志。


对话


记者:目前全世界晚期肝癌的诊疗现状如何?临床现有的治疗方式在晚期肝癌治疗上疗效如何?


林尤恩:最新的癌症统计数据显示,肝癌已成为全球第五大常见肿瘤及第二大致死性肿瘤,在发展中国家发病率和死亡率均位居第二位,每年新发病例超过78万,,其中半数以上的病例来自中国,严重威胁人民的生命和健康。由于起病隐匿,大部分患者确诊时已处于中晚期,晚期患者比例更是高达53.9%.由于治疗困难,预后极差,肝癌号称“癌中之王”。在自然病程中,不能手术和介入治疗的晚期肝癌的自然生存期只有3~4个月。


按照国际分期标准(巴塞罗那BCLC分期系统),肝癌根据病情严重程度可分为A、B、C和D四个期。对于C期的晚期肝癌而言,索拉非尼虽然是目前唯一的靶向治疗药物,但存在客观有效率偏低、全剂量耐受性不佳、容易耐药以及价格昂贵等缺点,治疗作用有限。对于D期(终末期)肝癌患者,或者是不适合索拉非尼的C期晚期肝癌患者来说,国际上目前没有有效的治疗手段。

对话


记者:晚期肝癌的治疗为什么会成为世界性难题?存在哪些瓶颈?


林尤恩:目前,晚期肝癌的治疗主要是从两个方面入手,一个是全身治疗,比如索拉非尼等靶向药物,但总体疗效不够理想;另一个是局部治疗,包括肝动脉栓塞化疗术(TACE)、消融治疗、放射性粒子植入治疗及放疗等,但对于晚期患者,大多数病灶无法得到全面、彻底的控制。比如,在中晚期肝癌局部治疗手段中,TACE是最常使用的方法,但晚期肝癌往往肿块巨大,并且存在各种血管瘘,多数还合并门静脉癌栓,勉强应用传统的TACE进行治疗,往往“堵不住,栓不死”,疗效欠佳,且极易导致肝功能衰竭,使得治疗失败。尤其是胆管细胞癌或混合型肝癌,多为“乏血供”肿瘤,TACE治疗更无从下手。因此,晚期肝癌的治疗的确是一个世界性难题。

对话


记者:晚期肝癌的治疗现状不容乐观,FOXAI临床研究就是在这样的背景下应运而生并取得突破,具有重大的临床意义,该治疗方案的探索是如何开始和进行的?


林尤恩:是的,FOXAI方案诞生前,不少晚期肝癌患者放弃了治疗,他们看不到生命的曙光,只能等待命运残酷的宣判,作为医者,这让我无比惋惜。于是,我们的团队暗下决心,一定要探索出一种安全、高效、经济并且能够“无死角、全覆盖”杀灭肝癌细胞的治疗手段。


通过分析当前国内外相关研究,结合多年的肿瘤内科临床经验,在秦叔逵教授EACH研究的启发下,我们大胆地提出应用mFOLFOX6方案经肝动脉灌注化疗治疗晚期肝癌的重大设想。


自2012年起,我们的团队便开始在合适的晚期肝癌病例中应用这个方法进行探索和治疗,令人惊喜的是,该方案的疗效十分满意。记得第一例接受FOXAI方案治疗的患者,因“反复上腹部钝痛不适”于2012年到我们医院就诊,经检查确诊为晚期肝癌C期,CT显示“肝右叶巨块型肝癌并肝内多发子灶,门静脉右支癌栓形成”,预期寿命仅有3个月左右。


接诊后,我们的团队进行了认真讨论,根据患者的肿瘤特点,结合其经济情况和治疗意愿,最终决定采用FOXAI方案进行治疗。神奇的是,经过多个疗程的治疗后,患者肝癌病灶完全灭活,取得了彻底的治愈。5年多过去了,目前患者仍健康地生活着。


首次应用FOXAI方案进行晚期肝癌治疗的探索取得成功后,我们备受鼓舞。在后续20多位晚期肝癌患者中依旧取得了令人满意的疗效。随后,我们团队多次与中山大学附属肿瘤医院赵明教授开展讨论和总结,科研立项方案逐渐成型。

患者2012年被确诊为晚期肝癌并门脉癌栓,预期寿命仅有3个多月。经FOXAI方案治疗后,取得彻底治愈。5年多来,身体状况非常健康。


对话


记者:相比目前晚期肝癌的国际治疗标准,FOXAI方案具有哪些优势?


林尤恩:FOXAI研究是我们与中山大学附属肿瘤医院共同构思并设计的一项国际前沿的肝癌多中心临床研究,该研究共入组55例晚期肝癌患者,接受奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙化疗方案经肝动脉灌注治疗。研究结果表明,总有效率高达79.6%,明显优于现有国际标准治疗方案——索拉非尼的疗效(索拉非尼SHARP研究有效率为43%)。该研究首次证明了mFOLFOX6方案经肝动脉灌注治疗局部晚期肝癌是高效、安全的,可以为局部晚期肝癌患者带来明显的生存获益,提高生活质量,且耐受性良好,不良反应轻,而费用仅为索拉非尼治疗方案的1/5,且能列入医保报销。

FOXAI与索拉非尼ORIENTAL、SHARP研究疗效对比。 


对话


记者:经过2年多的探索研究,FOXAI方案取得令人鼓舞的疗效。随后我们为什么选择在美国临床试验注册平台进行项目注册?目前该方案在业界的知名度和推广程度如何?


林尤恩:经过2年多的探索研究,FOXAI方案疗效确切并逐步定型,为了更科学、严谨地进行验证,2015年,我们团队联合中山大学附属肿瘤医院赵明教授团队,在美国临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov)注册开展了“奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案经肝动脉灌注化疗治疗局部晚期肝癌的前瞻性、单臂、开放性、多中心、Ⅱ期临床研究(FOXAI研究)”。因为ClinicalTrials.gov是全球第一个也是最大、最权威的临床试验注册库,在该平台注册并立项,确保了临床研究的质量和国际影响力。


我们的团队在FOXAI临床研究项目启动会以及中期研讨会上作了两场专题报告,并在省级肿瘤学大会上对治疗的策略和疗效做了相关的探讨,均获得与会专家的关注与高度评价,随着成果的发表,我们的团队陆续受邀至国内外专业学术会议、知名医院进行学术报告和交流。今年9月15日还将在韩国首尔举行的第11届国际肝癌协会年会上进行壁报展示和报告。

林尤恩副院长在FOXAI临床研究项目启动会上作报告。 


赵明教授在FOXAI临床研究项目启动会上作报告。 


2016年在广州召开FOXAI临床研究项目中期研讨会。 


对话


记者:FOXAI临床研究的成果在国际顶尖杂志上成功发表,从一定程度上反映了揭阳市人民医院肿瘤微创介入团队的超群实力,您觉得市人民医院在肝癌治疗上已经达到了怎样的水平?


林尤恩:揭阳市人民医院较早开展肝癌微创介入治疗。1996年我们医院开始肝癌血管介入治疗,同期开展化学消融治疗,2007年开展肝癌消融治疗,2008年开展肝癌放射性粒子植入治疗。各项新技术的开展,一直紧跟着国内外领先步伐,这次晚期肝癌治疗研究上取得重大突破,也反映了我院肝癌诊疗的不俗实力。


如今,我院肿瘤微创介入治疗中心拥有专用CT、DSA、彩色多普勒超声诊断仪和各类消融设备等肝癌微创介入全套诊疗设备,技术力量雄厚。同时,我们综合了肿瘤内科、影像介入、分子靶向、免疫生物等多个肿瘤专业学科,拥有一支多名博士、硕士组成的高素质人才队伍,常规开展各种血管介入治疗、CT和超声引导下穿刺及消融治疗、放射性粒子植入治疗、TIPS、PTCD、胆道和食管支架植入等微创介入诊疗项目,填补了本地区多项技术空白,已具备国内先进水平。


实际上,肿瘤治疗具有很强的专业性,并且,多数病例需要多方面的综合治疗,晚期肝癌同样如此。FOXAI方案未来势必成为晚期肝癌极其重要的一个治疗手段,同时,随着靶向治疗、免疫治疗等新手段的不断涌现,治愈晚期肝癌指日可待。

林尤恩、罗海龙、洪晓涛、邢佳鹏、吴晓聪、郑洁伟等团队成员正在讨论治疗方案。


林尤恩副院长为患者实施肿瘤介入手术。


对话


记者:FOXAI临床研究成果发表后,你们团队接下来还将计划实现哪些更远大的目标?


林尤恩:FOXAI临床研究成果的发表,是对揭阳市人民医院在肝癌治疗领域不断探索和努力的充分肯定,也将进一步推动我院肝癌治疗、科研工作取得更大的成果。


FOXAI方案必将成为国内外晚期肝癌治疗的焦点,未来我们团队还将在有效机制揭示、优势人群筛选、治疗指征把握和治疗流程方案优化等方面做进一步探索和研究。借此契机,揭阳市人民医院将进一步加强多学科诊疗协作,加大科研投入,致力于打造一个国内一流的肝癌治疗中心。




记者手记

让晚期肝癌患者走出生存困境



揭阳市人民医院林尤恩团队在国际顶尖医学期刊上发表了突破性的医学科研成果,这是该院百年办院史上的里程碑,更是我市医疗卫生事业中值得铭记的大事。


一家地市级三级甲等医院团队的医疗学术成果为何能成功登上国际学术舞台,记者在采访中找到了答案。


一方面,揭阳市人民医院是一家百年老院,某些学科、领域有着深厚的底蕴,肿瘤学科是近年来发展迅猛,是该院重点建设的学科之一。


另一方面,揭阳市人民医院高度重视人才培养,2011年以来,该院已成功引进“211工程”等重点院校本科以上毕业生212名,其中博士生5名、硕士生94名。该院强大的硬件水平和完善的医疗发展体系均成为吸引人才的优势所在。未来市人民医院的进一步大发展仍将为众多优秀医疗人才施展才能提供优质平台。正是根植于这片人才发展的沃土,敬业专注、严谨执着的林尤恩团队得以奋发向前、不断探索并成功发表突破性研究成果。


有了成绩,林尤恩团队并不自骄。正如他所说,做出FOXAI科研成果,并非只为了向业内证明他们团队在肝癌等肿瘤诊疗上的实力。更重要的是,他们希望通过FOXAI治疗方案,让更多晚期肝癌患者走出生存困境!正是这一初衷,让我们体会到揭医人难得的“不忘初心为患者”之情怀。




Gut


《Gut》杂志是英国胃肠病学会的官方杂志,创刊于1960年,是胃肠病学和肝病学领域的国际顶尖期刊(2016年度影响因子16.658),所刊登的均是疾病诊治的新策略以及可能在未来对临床实践产生影响的原始论文,每年仅发表文章188篇,具有非常广泛的学术影响力和高度信誉,发表论文要求高、难度大,我国临床工作者在该期刊发表的论文寥寥无几。




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