灯盏生脉胶囊治疗脑卒中的系统综述和meta分析

神经系统用药中药大品种科技竞争力榜

出处：《中药大品种科技竞争力报告（2017版）》。

卒中（Stroke）是由于血管病变导致局部脑组织急性损伤而形成部分或全部的神经功能缺损的一类疾病，包括缺血性卒中和出血性卒中，是目前导致死亡和残疾的常见原因之一。据世界卫生组织报告，卒中已成为导致全球人口残疾第一大原因和导致死亡的第二大原因，在2012年全球有670万人死于卒中。在美国，从2003~2013年，每年约有79.5万新发或复发卒中患者，在2013年，每20个死亡者就有一个是卒中引发的。在中国，形势则更为严峻，每年约有600~700万人经历卒中，其中新发卒中者约200万人，死于卒中者150万。而缺血性卒中占卒中的80%，是卒中的主要类型。

缺血性脑卒中根据自然病程可分为急性期（发病时间<2周）、恢复期（发病2周~6个月之间）和后遗症期（发病时间>6个月）。目前治疗急性缺血性脑卒中的首要目标仍是尽快实现缺血脑组织的再灌注，主要措施包括静脉溶栓及介入治疗。除此之外，其他药物治疗措施包括抗血小板、抗凝、降纤、扩容、神经保护等措施。根据《中国脑血管病防治指南》（2005 版）治疗恢复期缺血性脑卒主要是抗血小板、抗凝、控制血压、血脂等。

灯盏生脉胶囊（DZSM）是在传统经典方剂生脉散的基础上加味，以灯盏细辛为主药，辅以人参、五味子、麦冬，经提纯、精制、微粉化处理而制成的。DZSM功能主治为益气养阴，活血健脑。用于气阴两虚，瘀阻脑络引起的胸痹心痛、中风后遗症，症见痴呆，健忘，手足麻木症，冠心病心绞痛，缺血性心脑血管疾病，高脂血症见上述证候者，在临床上主要用于心脑血管疾病。2002年，中国食品药品监督管理局（CFDA）批准其作为治疗脑卒中后遗症期的中成药上市。北京中医药大学中西医结合循证医学中心团队接受云南生物谷药业的委托对现有的灯盏生脉胶囊治疗脑卒中的随机对照临床试验（RCTs）进行二次研究，系统和严格地评价灯盏生脉胶囊治疗脑卒中的有效性和安全性。

本系统综述检索了4个中文数据库、Pubmed和Cochrane Library数据库，共检索到253篇文献，手工检索到1篇文献，最终纳入14项RCTs，共5206名研究对象，其中6项进行了meta分析。

纳入的14项RCTs中除一项RCTs是多中心、随机双盲安慰剂对照试验，其他都是单中心平行对照试验试验。根据ROB量表，这14项RCTs都存在偏倚风险，高偏倚风险主要集中在未使用盲法。

降低神经功能缺损评分

采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价神经功能缺损，单篇研究结果显示，基于常规治疗，与安慰剂对照相比，DZSM可以降低神经功能缺损评分（MD：-3.00，95%CI[-5.16，-0.84]，P=0.007，100 participants）。另一项研究显示，与单独使用常规治疗相比，DZSM也显示了降低神经功能缺损评分的结果（MD .3.73，95% CI 5.27，2.79，P < 0.001，68 participants）。

降低复发率

只有一项RCTs报告了复发率，随访1年，试验组60例，复发7例；对照组60例，复发32例，结果显示与单独使用常规治疗相比，DZSM可以降低复发率（RR 0.22，95% CI 0.10，0.46，P < 0.0001，120 participants）。

安全性较好

2项研究对不良反应进行了描述。1项研究报告灯盏生脉胶囊组与对照组均未见明显不良反应；1项研究报告试验组共有8例患者有不良反应，其中头晕2例，头痛1例，失眠1例，恶心2例，困倦1例，血压升高1例，以上不良反应多数经对症处理后7d内症状消失，因药物不良反应退出试验1例，未见过敏、出血等严重不良反应发生。

改善生活质量和降低复发率两组无差异

有3项研究报告了依赖评分、3项研究报告了生活质量评分、4项研究报告了复发率，除一项用SF-36评价生活质量的研究显示在躯体功能、肢体疼痛、一般健康状况、生命力、心理健康5个方面的得分加用DZSM组高于常规治疗组，其余都显示两组结果差异无统计学意义。

降低全因死亡率

在DZSM联合常规治疗与常规治疗比较的RCTs中，3项研究采用固定效应模型进行了meta分析，显示两组结果差异无统计学意义。一项研究报告随访6个月后的全因死亡率在两组差异也无统计学意义，但一项随访1.5年的研究显示DZSM降低了全因死亡率（RR 0.27，95% CI 0.10，0.71，P =0.008，999 participants）。

降低神经功能缺损评分

一项采用1995年脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准评价神经功能缺损的RCTs显示DZSM降低了神经功能缺损评分（MD −5.10，95% CI −6.46，−3.74，P < 0.001，40 participants，）。

安全性较好

没有出现严重不良反应事件。有5项研究（4411 participants）报告两组都未见明显不良反应，一项研究（999 participants）报告DZSM组共有10例有不良反应，有头晕2例、头痛1例、失眠2例、困倦1例，持续时间1～48h后自行缓解，另有1例受试者有轻中度的食欲不振和腹痛，持续12h后消失，1例患者使用试验药物后血压升高伴心悸胸闷，经抗高血压治疗后血压恢复正常，继续服用试验药物直至全疗程结束，另外有过敏反应2例，停药经抗过敏治疗后恢复。

  总结：基于现有证据，灯盏生脉胶囊可以降低缺血性脑卒中复发率和改善神经功能缺损，且临床应用比较安全。

该研究结果于2018年1月发表在Complementary Therapies in Medicine（IF=2.013）。北京中医药大学中西医结合循证医学中心杨小英、王丽琼、李金根、梁宁、王莹、刘建平为该文章的作者。 

北京中医药大学中西医结合循证医学中心正式成立于2005年5月，。211重点学科、985创新平台建设单位，并于2008年成为国际临床流行病学网络（INCLEN）批准成立的临床流行病学培训机构（CEU）及国际Cochrane协作网补充替代医学中心中医药分中心。2011年，成为国家中医药管理局循证中医药疗效评价重点研究室。2017年获批北京市卫计委临床研究方法学指导机构。微信公众号：BUCM循证医学精视角（微信号：ebcm2016)欢迎关注！

团队构成

中心现有教学科研人员8人，包括正高2名，副高3名，讲师3名。全部具有博士学位，大部分具有海外留学经历。中心已成为中西医结合循证医学学科下的博士后、博士、硕士学科招收单位。中心现有博士生导师1名，硕士研究生导师4名，培养包括博士后、博士和硕士研究生在内的中医循证医学和科研方法学人才。

团队的学科归属：，属国内高等中医院校首次且唯一的特色创新学科，该学科并获批北京市重点学科；在中医学一级学科下面设置中医循证医学二级学科，获得国家中医药管理局批准成为重点学科。中西医结合循证医学重点学科是目前大学中西医结合国家级重点学科的五个研究方向之一，得到大学“双一流”学科建设的重点支持。

科研成果

中心现有在读博士后7名，博士研究生8名，硕士研究生22名。中心共承担国际合作、国家级、部局级项目和课题30余项。国内外发表学术论文500余篇，SCI收录论文170余篇，被引用3400余次。

社会服务

每年对外举办科研方法培训10余次，培训人员500人以上，提供临床研究课题的设计、咨询、注册、数据管理、统计分析；指导中医药行业标准规范的制定，提供方法学指导，为行业培养大量高层次科研人才。

课程建设及教学成果

中心承担学校本科生及研究生医学统计学、循证医学、循证护理、临床研究方法类课程教学，承担研究生临床流行病学、循证医学、循证护理学、临床研究英语应用教学，承担住院医师规范化培训的临床流行病学（临床研究方法）教学。研究生临床流行病学为学校精品课程。承担校级教学课题5项。