近日，温州医科大学药学院李校堃教授团队与美国纽约大学医学中心研究人员解析出一种被称作α-Klotho的蛋白的分子结构，以及如何协助传递一种延缓衰老的激素信号。
1月17日，该研究结果发表在国际顶级综合性学术期刊《Nature》(影响因子40)。陈高帜博士为该论文第一作者，硕士生付丽丽和梁广教授为署名作者，李校堃教授和纽约大学MoosaMohammadi教授为共同通讯作者，温州医科大学药学院为论文第一完成单位。这是温州高校首次在《Nature》期刊上发表论文，是一次历史性的突破。
据悉，该项研究驳斥了一项存在了20年的猜测——以古希腊神话中纺织生命之线的女神klotho的名字命名的αKlotho是一种可以独立发挥衰老调节的因子。相反，该研究结果将所谓调节衰老的功能归因于成纤维细胞生长因子23(FGF23)，并且解释了α-Klotho如何协助FGF23介导它的抗衰老作用。
由于已有的研究证明FGF23在体内的异常表达与肾病的发生发展有密切的关系，是慢性肾病的关键治疗靶点，因此该项研究为新型肾病诊断试剂和治疗药物的设计和开发提供了清晰的结构蓝图。
klotho-FGFR-FGF23-HS对称的四元复合物模型
（图片来自nature, doi:10.1038/nature25451）
同时，这项研究还颠覆性地指出，肝素这一广泛存在于人体多种器官的多糖对内分泌FGF家族活性发挥同样是必须的，进而明确了肝素是庞大的生长因子家族所有成员促进受体二聚化并产生相应生物学功能的“”。
据悉，温州医科大学李校堃教授科研团队长期从事FGF家族蛋白的基础和新药开发研究。早在20多年前就基于结构分析对旁分泌型FGF进行遗传修饰和改造，成功解决长期制约其产业化的系列工程技术难题，10多年前在国际上率先研制出FGF1和FGF2系列创新药物，并广泛应用于烧、创伤和糖尿病下肢溃疡的治疗。
截至2017年，该团队研发的三个一类新药在中国已累计用于8000万次创伤患者，取得了巨大的经济和社会效益，并荣获2009年国家技术发明二等奖(主持)和2015年国家科技进步一等奖(参与)。
本次在Nature发表的论文，是该科研团队自2012年开始承担国家863计划课题“FGF23慢性肾病诊断试剂研发”、2017年承担国家重点研发专项“糖尿病及其并发症中蛋白激酶调控网络及靶向创新药物研究”的重大研究成果，也是温州医科大学与纽约大学医学中心联合建立蛋白结构与功能研究中心5年来结出的标志性成果之一。
往期Nature期刊封面 网络截图
英国著名杂志《Nature》是世界上最早的国际性科技期刊，国际生命科学研究领域的最顶级期刊之一。自1869年创刊以来，始终如一地报道和评论全球科技领域里最重要的突破。
来源：温州网