1973年，加拿大学者Steinman首次发现了人体树突状细胞（DC细胞），也是目前所知的功能最强的抗原识别和呈递细胞，因此被誉为“免疫系统的司令部”。
2017年初一则报道表明，美国准备开展一项针对可以进行瘤内注射的实体肿瘤DC细胞疗法，以克服T细胞治疗中面临的挑战，获得了FDA研究新药（IND）批准。
近日，DC细胞疗法临床有了突破性进展。由加州大学洛杉矶分校(UCLA)和Northwest Biotherapeutics公司的研究人员共同领导的一项国际化的 III期临床表明：个性化的胶质母细胞瘤疫苗可能会延长某些患者的长期生存期，这种名为DCVax-L的疫苗正是通过患者自身的DC细胞来帮助激活免疫系统，从而对抗癌症的。
视频来源 Northwest Biotherapeutics
DCVax-L Patients From UCLA
据悉，试验中近30％的患者从临床入组到现在，生存期已达到至少三年(接下来，患者将继续接受随访)。相关数据发表在《Journal of Translational Medicine》上。
特别值得一提的是，该研究是迄今为止，定制化疫苗在被诊断的致命脑癌患者中进行的最大规模的临床试验。
胶质母细胞瘤(GBM)是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤，其是由中枢神经系统(CNS)内的神经胶质细胞或其前体产生的肿瘤，极具侵袭性，并且是最常见的CNS恶性肿瘤，占该类肿瘤的47%。这类癌症的中位生存期仅有15-17个月，且接受标准治疗的胶质母细胞瘤患者中，只有不到5％的患者能够存活5年。
UCLA 癌症研究员Dr. Linda Liau
(图片来源 UCLA)
作为论文第一作者，UCLA David Geffen医学院神经外科主任，UCLA Jonsson综合癌症中心的Linda Liau博士说：“与预期相比，胶质母细胞瘤患者的存活率具有显著的增加。尤其令人印象深刻的是，有大约20％到30％的患者的生存期比预期的要长得多。而那些我们认为可能会对治疗产生特别强烈的免疫反应的患者，正在保护他们免于肿瘤的复发。”
患者入组(图片来源 J Transl Med)
2007年7月至2015年11月期间，该疫苗在全球80个地点的新诊断的胶质母细胞瘤患者中进行施用，且所有患者在参加试验前都接受标准治疗(手术切除肿瘤，然后进行放化疗)。
标准治疗后，患者被随机分为两组。第一组(232例患者)继续接受标准治疗和DCVax-L；第二组(99名患者)接受标准治疗和安慰剂治疗。在肿瘤进展或复发后，允许所有患者接受疫苗治疗。由于试验的交叉设计，最终接近90％的患者接受了疫苗治疗。
临床结果(图片来源 J Transl Med)
研究人员发现，在分析所有两组患者的试验(i.e., the intent to treat population)时，中位生存期为23.1个月，相比较于先前研究中单独使用标准放化疗的统计数据，当前的中位生存时间延长了8个月。
截止到论文发表时，入组临床超过三年的患者中，67例(30％)存活超过30个月，44例(24.2％)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。
意向治疗分析人群的总体生存曲线，根据Kaplan-Meier方法对意向治疗分析(ITT)人群中的所有患者进行从手术日期到死亡或最后一次随访的时间的总生存分析(图片来源 J Transl Med)
UCLA的研究人员花费了将近20年的时间致力于激活抗脑癌的树突状细胞。Liau和她的团队是第一批在胶质母细胞瘤患者中测试树突状细胞疫苗的研究人员，因为先前这种肿瘤被认为是具有免疫特权的，即免疫系统不会攻击它。但Liau和她的同事能够在先前的研究中证明，在接种疫苗后，身体实际上可以对脑部肿瘤产生免疫应答。
Dendritic cell with tumor cell materials
(图片来源 UCLA)
Liau表示， DCVax-L疫苗的独特之处在于它不是针对单一抗原，这种治疗方法实际上是使用患者自己的肿瘤标本来制造疫苗，是一种针对个体患者和其肿瘤定制的个性化免疫疗法。”
树突状细胞免疫治疗(图片来源 nwbio)
该疫苗通过将在患者手术期间移除的脑肿瘤组织裂解物与从他或她的血液抽取的树突状免疫细胞组合起作用。树突状细胞在实验室中被激活以对抗肿瘤细胞，然后注入患者体内，激活T细胞攻击肿瘤。总之，DCVax-L疫苗能够教导免疫系统与癌症作斗争。
DCVax-L的作用原理与中国三胞集团旗下南京新百（600682.SH）拟收购的美国Dendreon公司核心产品普列威(Provenge)基本相同，都是通过提取患者自身的DC细胞帮助激活免疫系统。
作为美国FDA批准的首个及唯一前列腺癌细胞免疫治疗药物，普列威在上市后的临床试验研究中，入组人群共1976例。对接受有效治疗的1902例患者的数据进行分析后显示，患者的总生存期中位数达到30.7个月，肿瘤负担较轻的患者总生存期可延长1年以上。此外有数据显示，使用普列威的患者在三年后，存活人数相比未使用普列威的患者多出37.8%。
普列威是NCCN指南推荐晚期前列腺癌一线首选疗法（图片来源：NCCN）
普列威通过对患者自身的免疫细胞进行重新程序化，使其识别并攻击晚期前列腺癌细胞，从而治疗前列腺癌。在这个过程中，患者的树突状细胞被提取，前列腺癌细胞特有的PAP抗原经融合后被“装载”在树突状细胞上，经过这样的活化过程以后，细胞再被回输到病人体内，这些已经活化的细胞就可以刺激人体免疫系统的T细胞，让T细胞找到并杀灭前列腺癌细胞。
据经济观察报消息，Dendreon已经在中国香港和上海等地建立工厂，马上准备进入临床试验。Dendreon董事长徐芳声称，“在近一两年内会将产品引进到中国。”
香港黄竹坑实验室（图片来源：Dendreon）
公开资料显示，普列威在美国上市7年多的时间，共救治了近3万个病人。“Dendreon细胞工厂有一套完善的生产流程和质控体系，可以说是美国目前在细胞治疗方面最成熟的一套体系，是美国细胞免疫行业的金标准。在Dendreon这个平台上，未来像CAR-T、TCR-T这些做起来也都可以非常顺利。”徐芳说。
在今年年初美国临床肿瘤学会研讨上会，Dendreon美国研究团队展示了普列威的最新研究成果，证明其不仅可激活免疫细胞，而且能产生长期记忆力。甚至，他们已经启动了普列威早期适应症临床试验，以期让更多前列腺患者受益。
（文章部分来源：医麦客）
参考出处：
http://www.newswise.com/articles/personalized-cancer-vaccine-may-increase-long-term-survival-in-patients-with-deadly-brain-cancer
https://www.fiercebiotech.com/biotech/northwest-bio-s-long-awaited-glioblastoma-vaccine-data-impresses-phase-3
https://www.nwbio.com/dendritic-cell-immunotherapy/