已发表论文修改研究结果? ——NEJM刊登EBV-DNA筛查鼻咽癌研究勘误-百语文学网

2017年8月10日，新英格兰医学杂志NEJM刊登了一项轰动世界的前瞻性鼻咽癌筛查研究，通过检测血浆中的EB病毒DNA，可以及早诊断出鼻咽癌, 结果显示血浆EBV-DNA检查对于鼻咽癌诊断的灵敏度高达97.1%（95%CI=95.5–98.7），特异度高达98.6%（95%CI=98.6–98.7）。

然而时隔7个月后，2018年3月8日NEJM却紧急刊登了一篇《Correction》勘误，篇幅虽短短不足200字，内容却令人大跌眼镜。如此轰动性的研究主要结果竟然算错了。

这篇勘误的全文内容如下：

Analysis of Plasma Epstein–Barr Virus DNA to Screen for Nasopharyngeal Cancer (Original Article, N Engl J Med 2017;377:513-522). An error occurred in the calculation of the confidence intervals (CIs) for measures of the diagnostic performance of the screening program. The calculation was based on the Wilson CI, with continuity correction derived from Newcombe et al. (Statistics in Medicine 1998;17:857-72), but an error in the computer script used for the calculation resulted in a 5% CI instead of a 95% CI. This error affected the CIs given in five rows in Table 2 (page 519). The 95% CI for “Sensitivity” should have been 83.4–99.9, rather than 95.5–98.7; for “Specificity,” 98.5–98.8, rather than 98.6–98.7; for “Positive predictive value,” 7.8–15.2, rather than 10.7–11.3; for “Negative predictive value,” 99.97–100.00, rather than 99.99–100.00; and for “Proportion of stage I/II disease in the 34 cases of nasopharyngeal carcinoma identified by screening,” 52.3–84.3, rather than 69.6–72.5. The article is correct at NEJM.org.

勘误全文显示本研究在计算筛查项目诊断性能指标的可信区间（CI）时发生错误。计算是基于Wilson CI，但是上述计算采用的计算机代码有一处错误，导致本来是计算95%CI，结果算成了5%CI。

这也就能解释为什么灵敏度与特异度的可信区间范围如此“精确”，其中灵敏度为97.1%，其原报道的95%CI为95.5%–98.7%，95%可信区间宽度仅3.2%，特异度为98.6%，其原报道的95%CI为98.6%–98.7%，95%可信区间宽度仅0.1%！

其实不仅是灵敏度特异度的95%可信区间估计出了差错，这项估计错误还涉及到阳性预测值、阴性预测值，以及筛查发现的34例鼻咽癌中Ⅰ/Ⅱ期疾病的比例，这些点估计的95%可信区间估计均发生了错误。

原文主要研究结果，表2如下：

勘误前后结果对比如下：

目前鼻咽癌常用筛查手段主要基于抗EBV IgA抗体，然而该方法敏感性偏低（约80%）、假阳性率高（约40%），勘误后的结果显示，灵敏度点95%可信区间估计下限为83.4%，与目前常用筛查手段基本持平，但点估计值高于目前常用的筛查手段。特异度95%可信区间估计值为98.5%-98.8%，高于目前常用筛查手段。

虽然95%可信区间估计错误并未扭转本研究整体结果，但在未来的研究中研究者理应尽量避免此类错误。这也提示我们高分期刊杂志对研究本身、对统计分析非常重视，就算是经过严格同行评议的已发表的研究结果，仍然会被终身追责，不允许出现任何统计分析错误，细节重于泰山。

在研究整理数据与统计分析过程中，正确选用统计方法与正确实施统计分析同等重要，当研究者做出会影响科研结果的行为时，不当行为与无心之差的界限非常模糊。

参考文献：