编者按
首都医科大学优秀博士学位论文评选工作，旨在促进博士学位论文质量提高，培养博士研究生创新能力。2017年，经学院推荐、专家通讯评议和学校学位委员会评审等程序严格遴选，共评选出11篇优秀博士学位论文，涵盖内科学、外科学、儿科学、神经生物学等7个专业。优秀博士学位论文获得者在学期间发表成果表现突出，其中2人在影响因子10.0以上的SCI收录期刊发表论文。本栏目将陆续推出入选论文及作者简介，分享我校博士研究生培养成果。
2017年首都医科大学优秀博士学位论文获得者
王鹏
获奖博士学位论文
论文：
抑郁症的甘丙肽能机制-甘丙肽 I 型受体在单胺能上行投射系统中的作用研究
作者：
王鹏
专业：
神经生物学
导师：
徐志卿教授
学院：
基础医学院
读博感言
读博的三年痛并快乐着……总结起来有三方面的收获：一是培养自己的科研思维；二是开阔了自己的学术视野；三是结识了许多志同道合的伙伴。这些收获来源于多方面的帮助，这里我诚挚感恩于首都医科大学高水平的科研平台；感恩于神经生物学系浓厚的科研氛围；最重要的是感恩于我的导师徐志卿教授悉心的教导；同时也感恩于我的家人一直以来给予我的默默的支持与鼓励！
研究背景/选题意义
抑郁症以其高患病率、高复发率和高率给患者个人、家庭及整个社会造成沉重的负担，是重大的公共卫生问题。目前临床上主要还是通过抑制单胺类神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素的重摄取来治疗抑郁症。但是这类药物可产生严重的副作用，部分患者因不良反应提早停药，导致早期复发率增加，甚至产生更为严重的结果，即风险显著增加；且对一部分病人完全没有效果。因此从新的角度探讨抑郁症的发病机制并开发新的抗抑郁药成为非常迫切的问题。
我们实验室以往的工作发现神经肽甘丙肽可以直接或间接地抑制单胺能上行投射系统，而单胺能上行投射系统功能低下是抑郁症的重要发病机制，因此我们提出“单胺能上行投射系统甘丙肽及其受体可以作为抗抑郁治疗的新的药物靶点”的假说并以此作为本论文探讨的研究目的。
主要研究内容
我们的研究主要在目前公认的抑郁动物模型--慢性不可预期温和应激（CMS）模型大鼠上进行。行为学实验证实慢性不可预期温和刺激可诱导大鼠产生快感缺失和获得性无助样绝望等抑郁样行为。在此基础上，我们利用能激光捕获显微切割技术对海马 CA1，CA3和齿状回以及中缝背核和蓝斑等六个与抑郁症密切相关的脑区进行精确定位切割收集标本，并结合实时定量 PCR技术对上述脑区的甘丙肽及其受体的 mRNA 的表达水平进行定量分析。结果发现在CMS模型中，中缝背核的甘丙肽I型受体（GalR1）的mRNA 出现上调，且GalR1增高的程度在抑郁症大鼠的抑郁样行为的严重程度成正相关；而在另一个抑郁症模型--嗅球切除术抑郁症动物模型大鼠的中缝背核上我们也发现GalR1的mRNA水平增高，提示GalR1表达的增高与抑郁症关系密切。为了进一步探讨GalR1表达增高在抑郁症发生过程中的作用，我们利用RNA干扰（siRNA）技术敲减 CMS 大鼠脑中缝背核中 GalR1 的表达，结果发现GalR1敲减后CMS大鼠在强迫游泳实验中的不动时间明显减少，爬行时间明显增加；而在更为重要的糖水偏好实验中糖水饮用百分比也明显增加，表明敲减GalR1 可明显改善CMS的抑郁样行为，因此，中缝背核GalR1表达的增高在CMS大鼠抑郁样行为的产生过程中起必要的作用。综上所述，在单胺能上行投射系统甘丙肽主要是通过其分布在中缝背核的受体GalR1参与抑郁症的病理过程，因此GalR1可以作为抗抑郁药物开发的新靶点分子。
主要创新点
根据本实验室在总结既往工作的基础上提出的“单胺能上行投射系统甘丙肽及其受体可以作为抗抑郁治疗的新的药物靶点”的假说，利用激光捕获显微切割技术结合实时定量 PCR技术的精确定位和定量分析的优点，应用在体RNA干扰技术发现在单胺能上行投射系统甘丙肽主要是通过其分布在中缝背核的受体GalR1参与抑郁症的病理过程，为抗抑郁新药研发提供了新靶点分子。
代表性研究成果
Wang P, Li H, Barde S, Zhang MD, Sun J, Wang T, Zhang P, Luo H, Wang Y, Yang Y, Wang C, Svenningsson P, Theodorsson E, Hökfelt TG, Xu ZQD (2016) Depression-like behavior in rat: Involvement of galanin receptor subtype 1 in the ventral periaqueductal gray. Proc Natl Acad Sci U S A. 113(32):E4726-35.IF：10.414
导师指导感言
坚持：
过程漫长，历经磨砺，但坚持到底，向开发新药的目标又迈近一步。
合作：
一个好汉三个帮，李慧、Barde等团队成员的贡献不可或缺。
感恩：
感谢所有的支持。
内容转自“首都医科大学研究生教育”微信公众号
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