Science!《科学》发表武大宋保亮团队最新研究成果

论文题目为《A LIMA1 variant promotes low plasma LDL-cholesterol and decreases intestinal cholesterol absorption》（《LIMA1基因变异减少小肠胆固醇吸收并降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平》）（doi: 10.1126）。我校宋保亮教授和新疆医科大学第一附属医院马依彤教授为共同通讯作者，、新疆医科大学第一附属医院付真彦博士、我校生命科学学院魏健博士为共同第一作者。

血浆中“低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）”浓度升高是导致心脑血管疾病的主要风险。LDL-C水平受遗传和饮食双重控制，了解人体LDL-C水平的遗传调控机制是疾病诊治和医药研发的先决条件，而目前只有少数影响LDL-C的基因被鉴定出来。

不同种族之间LDL-C的含量及冠心病的发病率有很大差异，为揭示新的胆固醇调控基因，宋保亮课题组与马依彤团队合作，在针对新疆人群心脑血管疾病的风险调查中，发现了一个家族性低LDL-C的哈萨克族人家系，通过全基因组外显子测序和基因关联性分析，发现LIMA1基因罕见移码突变（K306fs）与低LDL-C显著相关。

△ 一个低胆固醇的哈萨克族家系图

△ 从低胆固醇的人中发现LIMA1基因变异

深入研究发现，LIMA1特异性表达在小肠上，通过与NPC1L1蛋白（该通路也由宋保亮团队前期工作系统揭示）互作将后者锚定到肌球蛋白Myosin Vb上，从而调控小肠胆固醇的吸收。这项研究为降胆固醇提供了新的药物研发靶点。该研究还有助于理解为什么哈萨克族人虽然消耗较多牛羊肉，但心脑血管疾病患病率低于汉族人群。

△ LIMA1蛋白通过结合NPC1L1和Myosin Vb调控小肠胆固醇吸收

宋保亮长期致力于胆固醇代谢研究，已取得一系列引领该领域的原创性研究成果，包括：发现了细胞内胆固醇运输的新途径、新的胆固醇共价修饰蛋白和胆固醇稳态调控的新机制。近年来，已作为通讯作者在Cell（1篇），Nature Medicine（1篇），Cell Metabolism（4篇），Nature Cell Biology（1篇）和Molecular Cell（1篇）等顶尖期刊上发表多篇高水平研究论文。

、、上海科技大学戚炜研究员、武汉大学刘勇教授、王琰教授、罗婕博士等。该工作得到了国家科技部、国家自然科学基金、新疆维吾尔自治区高技术项目、。

http://science.sciencemag.org/content/360/6393/1087