CMI期刊发表了东南大学王大勇教授论文,首次揭示NPR-9通过拮抗AIB中间神经元的活化调节秀丽隐杆线虫的固有免疫反应

NPR-9是仅在秀丽隐杆线虫AIB中间神经元表达的G蛋白偶联受体,它是哺乳动物胃泌素释放肽受体(gastrin-releasing peptide receptor)同源物。AIB是线虫四大中间神经元之一,他们共同接收环境刺激并决定线虫的行为。之前的研究报道AIB表达的NPR-9可调控线虫脂肪储存、搜索行为等,但NPR-9是否参与线虫的免疫调节尚不清楚。

王大勇教授课题组利用绿脓假单胞菌PA14感染npr-9突变的线虫,发现突变型相比于野生型在PA14感染后呈现较高的生存率,虫体肠道中PA14克隆形成较少,并且突变型表达更高的pqm-1, dod-22, F08G5.6F55G11.7等抗菌相关基因,说明突变型相比于野生型具有更高的抗感染能力;另一方面,npr-9的过表达线虫则表现为对PA14的感染更加敏感。在秀丽隐杆线虫中,AIB中间神经元的活化可以加强线虫免疫反应、抵抗PA14的感染。为进一步探究NPR-9是否通过抑制AIB中间神经元的活化来调节线虫免疫反应,作者运用了光遗传技术实现ChR2 channelrhodopsin-2,光敏感通道蛋白2)介导的AIB中间神经元的活化,该过程不仅显著增加线虫的移动行为,更重要的是可以上调免疫基因表达并促进线虫抵抗PA14的感染,而作者发现NPR-9可以拮抗ChR2介导的AIB中间神经元活化,从而下调线虫的免疫反应。

  此外,在AIB中间神经元中组成性表达pkc-1active protein kinase Chomologue)也可以实现中间神经元的活化并促进线虫抵抗PA14的感染,作者在该模型进一步验证NPR-9可拮抗AIB中间神经元活化,下调线虫抗感染免疫。

  本研究首次揭示NPR-9可调节AIB中间神经元的活化最终影响秀丽隐杆线虫的固有免疫反应,并且证实其哺乳动物的同源物胃泌素释放肽受体具有类似的功能该结果为研究胃泌素释放肽受体在控制免疫反应中的生物学功能提供了新思路。

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