优博视界 | 我校2017年优秀博士学位论文获得者孙亚朦

首都医科大学优秀博士学位论文评选工作，旨在促进博士学位论文质量提高，培养博士研究生创新能力。2017年，经学院推荐、专家通讯评议和学校学位委员会评审等程序严格遴选，共评选出11篇优秀博士学位论文，涵盖内科学、外科学、儿科学、神经生物学等7个专业。优秀博士学位论文获得者在学期间发表成果表现突出，其中2人在影响因子10.0以上的SCI收录期刊发表论文。本栏目将陆续推出入选论文及作者简介，分享我校博士研究生培养成果。

三年时光，受益良多。读博，教会我尽管前方满布荆棘，也要保持一颗勇于解决问题和困难的决心；教会我既要心存敬畏，也要保持一颗善于思辨、敢于创新、勇于挑战权威的信心；教会我学术之路既要耐得住寂寞，也要时刻保持对未知事物的好奇心；教会我注重个人发展的同时，更要培养自己的责任心；教会我在适当时候，要懂得牺牲小我，奉献他人；获取知识固然重要，但读博更大的意义则在于经历一场自我洗礼并由此获得心智的成长。

抗病毒治疗可以逆转乙肝纤维化和早期肝硬化，但目前用于评估纤维化及其逆转的病理半定量评分标准主要集中于评估纤维化的严重程度，既不能用于评估肝纤维化的动态变化，也不能全定量的分析肝纤维化。因此，本研究旨在从病理定性评估和全定量评估两方面，探讨慢乙肝抗病毒治疗后肝纤维化/肝硬化组织学变化。

本研究入组了慢性乙型肝炎肝纤维化及肝硬化初治患者，以恩替卡韦为基础的抗病毒治疗前及治疗78周后行两次肝穿刺活检，根据肝穿组织中不同纤维间隔所占比例，提出评估肝纤维化动态变化的新分类标准(P-I-R分类)：进展为主型(Predominantly progressive)，逆转为主型(Predominantly regressive)和不确定型(Indeterminate)，分别使用此分类标准、Ishak肝纤维化分期和Laennec分期评估治疗前后肝纤维化变化，使用二次谐波/双光子激发荧光显微镜(Second harmonic generation/ two photon excitation fluorescence, SHG/TPEF)扫描肝穿病理切片，以得到不同部位不同特征的胶原定量结果，并建立肝纤维化全定量评分-qFibrosis。

结果表明：

(1)肝纤维化病理定性评估方面，在治疗后Ishak评分下降的患者中，88%的患者治疗后P-I-R分类为逆转为主型。此外，在治疗前后Ishak分期无变化的患者中，72%的患者治疗后P-I-R评分为逆转为主型，且这些患者的Laennec评分、胶原面积比例和肝脏弹性值治疗后均较治疗前有所下降，提示新的P-I-R分类可用于评估抗病毒治疗后肝纤维化的动态变化。

(2)肝纤维化病理全定量评估方面：  在治疗前后Ishak进展或逆转的患者中，qFibrosis的变化趋势与Ishak大致相同。但在治疗前后Ishak无变化的患者中，qFibrosis提示肝纤维化有变化，并可将这些患者进一步分为逆转组，无变化组和进展组。此外，治疗前后胶原面积比例、肝脏硬度值和多种SHG/TPEF胶原参数的变化都证实进一步细分后各组间治疗前后纤维化的变化存在差异，提示qFibrosis可用于定量评估慢乙肝患者抗病毒治疗后肝纤维化的细微变化，有助于更准确的评估抗病毒疗效。

本研究通过对肝穿组织中不同类型纤维间隔所占比例进行分析，提出了评价抗病毒治疗后肝纤维化动态变化的病理“北京标准”。该标准独立于传统的肝纤维化病理分期分级系统，不仅为评估肝纤维化的动态变化提供了依据，也有助于评估治疗前后Ishak分期无法反映的变化，为肝纤维化的病理评估提供了更多的组织学信息。

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