生学术 | 生化所金勇丰教授实验室在Cell Research发表论文

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       3月10日,国际知名学术期刊Cell Research在线发表了浙江大学生命科学学院博士后杨赟博士(金勇丰课题组)题为“Extensive translation of circular RNAs driven by N6-methyladenosine”的研究论文,该研究揭示了大量的环状RNA可以像信使RNA一样翻译蛋白,这些环状信使RNA通过RNA甲基化修饰m6A驱动环状RNA的翻译。该研究揭示了环状RNA的一种新功能,对蛋白质来源的多样性提出了新的认识,具有非常重要的研究意义。


       近年来,在真核生物中发现了大量的环状RNA。这些环状RNA主要通过外显子的反向剪接产生(图1),但是对于其生物学功能却还没有定论。先前的研究认为,环状RNA是一种非编码RNA,可以像海绵一样吸附miRNA或者RNA结合蛋白,从而影响基因表达。


       该研究论文发现如果环状RNA中含有IRES(一种可以不依赖于帽结构而启动mRNA翻译的顺式元件),那么IRES将驱动该环状RNA的翻译。该研究发现环状RNA中富含m6A甲基化修饰,而这种修饰可以像IRES一样驱动环状RNA的翻译(图2),表明在细胞内可能存在大量可以被翻译的环状RNA。进一步的研究发现m6A识别蛋白YTHDF3可以结合到RNA甲基化位点上并募集eIF4G2等翻译启示因子从而驱动环状RNA的翻译。通过多核糖体分析和RNA测序的方法发现了大量与核糖体结合的环状RNA,并通过质谱分析的方法鉴定了一些由环状RNA反向剪接借口编码的新肽段。


      ,浙江大学生科院为第一作者单位,杨赟为第一作者,金勇丰为共同作者,王泽峰为通讯作者。该项目得到了国家自然科学基金委等项目的资助。


Yun Yang, Xiaojuan Fan, Miaowei Mao, Xiaowei Song, Ping Wu, Yang Zhang, YongfengJin, Yi Yang, Lingling Chen, Yang Wang, Catherine CL Wong, Xinshu Xiao and Zefeng Wang*. Extensive translation of circular RNAs driven by N6-methyladenosine.Cell Res.2017 Mar 10.

http://www.cell-research.com/aoparts.asp?id=623


图1 环状RNA的结构和形成过程


图2 m6A甲基化修饰驱动环状RNA的翻译




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