为了揭示凋亡体复合体形成的分子机制,施一公实验室进行了大量系统、深入的研究。2010年,他们在《细胞》(Cell)上发表了线虫凋亡复合体CED-4八聚体的晶体结构;2013年,他们在《基因育发育》发表论文揭示CED-4与凋亡执行蛋白酶CED-3片段的复合物结构,为理解CED-4激活CED-3的机理提供重要线索;今年2月,该实验室又在《基因与发育》发表了果蝇凋亡复合体Dark八聚体分辨率为4.0埃的电镜结构。虽然线虫和果蝇的凋亡复合体结构,能在一定程度上解释复合体的聚合由哪些相互作用介导,但是,与线虫和果蝇凋亡复合体八聚体很不相同的是,哺乳动物Apaf-1七聚体的形成还需要细胞色素c参与。细胞色素c在凋亡复合体形成中究竟发挥了什么样的作用,要解释这个问题,需要得到哺乳动物凋亡复合体的高分辨率结构。
(B)细胞色素c结合区域的电子云密度示意图。一个细胞色素c(Cyt c)被两个WD40结构域WD1和WD2夹在中间。
(C)哺乳动物Apaf-1凋亡复合体的结构模型。细胞色素c由黄色代表,Apaf-1的不同结构域也由不同颜色表示。
来源:清华大学新闻网