近日，清华大学免疫学研究所董晨教授在《Immunity》杂志在线发表了题为“The MicroRNA-183-96-182 Cluster Promotes T Helper 17 Cell Pathogenicity by Negatively Regulating Transcription Factor Foxo1 Expression”的研究论文，发现了miRNA Mir-183C 在 致病性Th17 细胞发育及功能中的重要作用，并阐明了其中的分子机制。本文的第一作者是 Kenji Ichiyama，原为董晨教授的博士后，现任大坂大学助理教授；董晨教授以及来自斯克里普斯研究所肖长春博士是本文的共同通讯作者；其它合作单位包括得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心等。
辅助 T 细胞17（T Helper 17 Cells，简称，Th17）是一种董晨教授等发现的辅助 T 细胞亚型，主要分泌白细胞介素17，Th17被发现在自身免疫与炎症疾病的发生过程中发挥重要的作用。董晨实验室发现并鉴定 Th17 细胞特性和在各类疾病中的致病作用，促进了 Th17 领域的快速发展。有研究发现miRNAs调控TGF-beta和IL-6介导的Th17细胞分化。然而，miRNAs 在IL-6、IL-1和IL-23通路诱导的致病性Th17 细胞中的功能仍然不清楚。
由于 miRNAs 的缺陷严重影响了 Th17 细胞的发育，在这一研究中，董晨教授主持的研究团队在成熟的Th17 细胞中选择性敲除miRNA功能，发现该小鼠对Th17 细胞依赖的自身免疫疾病模型 EAE (实验性自身免疫性脑脊髓炎)产生耐受，证实了 miRNAs 在 Th17 细胞致病性中的重要作用。通过全基因组分析技术，该团队进一步发现 Mir-183C 在致病性 Th17 细胞中特异性高表达并在其发育及功能具有重要作用。相应的，Mir-183C的表达被IL-6-STAT3 信号通路诱导，并可被IL-1和IL-23进一步上调，然而TGF-beta对其有显著的抑制作用。在机制上，Mir-183C主要通过抑制转录因子FOXO1 的水平来发挥作用。FOXO1 蛋白抑制IL-1R 的表达，从而下调Th17 细胞用以介导EAE的关键炎症因子如IL-17A和GM-CSF等。因此，Mir-183C 的缺失可通过上调FOXO1导致 IL-1R 表达下降，进而抑制Th17 细胞的致病性，导致EAE 耐受。
这项研究表明，Mir-183C 通过抑制转录因子 FOXO1 的水平促进了致病性 Th17 细胞的发育。该研究为深入了解 miRNAs 在致病性 Th17 细胞参与的机体免疫和相关疾病中的作用提供了重要的理论依据。
董晨教授简介：
董晨教授长期致力于T淋巴细胞的相关研究，对免疫学热门领域Th17和Tfh的确立发挥了决定性作用，其科研成果对治疗多种自身免疫和肿瘤疾病意义重大。2014及2015年，董晨连续两次被汤森路透评为全球高引用科学家。董晨教授曾为美国德克萨斯大学安德森肿瘤中心终身讲席教授及炎症与肿瘤中心主任，于2013年全职回清华大学任免疫学研究所所长。董晨教授为“千人计划”特聘专家，清华大学拜耳讲席教授。