本公众号将陆续刊发美国德州大学休斯顿医学院张向阳教授发表SCI论文的经验和临床科研思路，以帮助大家书写和发表高水平的SCI文章。
本文是张向阳教授根据在多家综合医院的讲座内容和结合医院的实际情况，总结书写而成的《综合医院如何开展认知功能的系列研究》文章，刊发在公众号里，以飧读者。
综合医院如何开展认知功能的系列研究（第三季）
在上两篇文章：
《综合医院如何开展认知功能的系列研究》（第一季）（点击阅读）和《综合医院如何开展认知功能的系列研究》（第二季）（点击阅读）中，我们从“职业倦怠伴发认知功能下降研究”、“糖尿病伴发认知功能下降研究”和“帕金森氏病（PD）伴发认知功能降低的研究”三个研究方向，详细地说明了如何开展跨学科的联合研究。
本文将以神经科的一些器质性疾病为例，尤其是急性脑血管病伴发认知功能损伤如何开展研究，提出了一系列的精彩课题设计方案和思路。
首先我们看一位来自神经内科的学者提出的问题：
T老师
看了张教授的分享，受益匪浅。神经科的一些器质性疾病，尤其是急性脑血管病其实也有长期的认知功能损害，病人随访常会说记忆力降低了，反应变慢了等，但我们常常粗拢的归咎为是既往病变的后遗症，其实应该从更深的角度去考虑。
T老师的临床观察和分析非常好！ 确实这些情况应该是认知功能受损所致。实际上临床上好的科研往往是来自临床观察，常常是看起来“理所当然”的现象，但只要好好归纳，上升到科研去研究，就往往是好的课题。
张向阳
T老师
我们的困扰在于，每个病人卒中部位不同，其他基线资料也不同，甚至左右脑对于认知的影响也不同，例如左侧梗死由于累及语言中枢更容易出现语言障碍，那么在进行分析的时候，是否要区分左右侧进行呢？还是仅仅当作一个变量进行记录。那么如何开展卒中方面认知功能的研究呢？
确实病人卒中的情况很复杂，因为梗死的部分不同，受累的脑区也不同，那么就会对不同的认知功能造成损伤。加上病人基线资料不一样，而且左右脑在认知功能的作用和影响也不同，这些都存在各种变化。我的考虑是分两步开展研究：第一步先不分左右和梗死部位，先把卒中伴发的认知损伤作为一个整体去研究。第二步再结合核磁和CT结果，分析不同的梗死区与哪些认知损伤相关联，在MRI上呈现哪些改变？是否与某些生物学因素相关？
张向阳
下面我就如何开展卒中病人伴发认知功能损伤开展一系列研究，提出具体思路，供参考。
1第一个课题：
可以研究汉族人群中卒中伴发认知损伤的发病率，然后把相关的临床因素以及其它人口学和临床因素都考虑进去，采用logistic回归，分析哪些是与卒中认知损伤相关的危险因素。
2第二个课题：
卒中伴发认知损伤的男女性别差异：在第一个课题的基础上，分析男女之间认知损伤发病率差异，以及危险因素的差异。
3第三个课题：
既然卒中伴发认知功能损伤，一方面可以考察认知功能的哪些方面出现损伤？那么不管什么原因引起的，它的内在病理机制是什么？比如，一个生物学机制可以考虑BDNF，因为BDNF与学习记忆的关系密切。看看卒中病人出现认知损伤的人，其BDNF是否降低？ 如果是的话，再进一步分析是否与认知功能相关？这肯定是一个很好的研究。
4第四个课题：
我们都知道，卒中病人出现认知功能降低，只是一部分人出现（假如是30%发病率），那么为什么只是这部分人会出现？一个思路就会想到：是不是与遗传因素有关？好，我们上面既然发现了BDNF水平降低，那么是不是它的基因型也有差异？ 那么就可以把基因型+血浆水平联系起来, 再加认知结果，这三者结合起来分析，就可以发表很好的文章。
5第五个课题：
再者，我们会想到，既然卒中病人出现认知功能降低，卒中病人本来就存在脑损伤，是不是那些认知功能损伤的病人，其脑损伤更加严重？如果是的话，那么哪些脑区损伤更加严重？结构还是功能？那么就可以把核磁的结果引进来。这样如果把“认知+BDNF水平+BDNF基因型+ 核磁”一起分析，可想而知，可以发表更好的文章了。
N第N个课题：
这仅仅是从一个BDNF角度出发，那么我们都知道，很多生物学因素参与了卒中的病理机制，比如免疫、自由基代谢等，那么这些系统在卒中的认知损伤中起了什么作用？ 如果按照上面的BDNF思路做下去，又可以做出一系列精彩课题，发表一系列文章。
总结：
我这里是根据卒中伴发认知损伤提出的一系列研究课题，实际上其它躯体疾病，比如肿瘤伴发认知损伤，同样可以遵循这些思路开展系列研究。另外躯体疾病伴发抑郁和焦虑，也可以采取类似的研究思路。我在前面的公众号文章里，把这些思路总结出来，称为“科研设计的层次理论+六大维度”（点击阅读：张向阳教授“独家秘籍”：科研设计和发表文章的层次理论+六大维度）。临床学科的同道们可以参照这篇文章的内容，如果有条件的话，可以开展系列的某种躯体疾病伴发认知损伤、伴发抑郁等的研究，一定能做出系列的好课题、发表系列好文章。
根据我的经验，未来跨领域、跨学科研究是临床科研的重要方向。越来越多的研究发现，心理和精神卫生状况已经被证实与很多躯体疾病的关系越来越密切了，而且长期的躯体疾患更容易诱导心理问题，出现情绪障碍（抑郁、焦虑、失眠等）和认知损伤等。而躯体疾病伴发心理和精神问题，比如抑郁、焦虑以及认知损伤等，反过来对躯体疾病本身的治疗和预后产生不良影响，最近一些文章报道，心血管疾病伴发的抑郁降低临床治疗心血管疾病的疗效，加重心血管疾病死亡率，所以开展临床躯体疾病伴发的心理/精神问题，不但可以开拓新的研究领域，同时也是临床工作的需要，有利于促进临床躯体疾病的治疗和痊愈，也有益于长远疗效和康复。
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