CMI期刊发表了德国雷根斯堡大学Daniela教授论文,首次揭示了2型TNF受体可诱导Treg并减轻关节炎疾病程度

        类风湿性关节炎是一种免疫系统介导的慢性疾病,最终会导致滑膜炎和关节中骨骼和软骨组织的损伤。类风湿性关节炎病人的临床病征表现为关节的肿胀、僵硬以及疼痛,并逐渐发展成为关节变形,最终会发展成全身性的心血管系统疾病。

类风湿性关节炎是系统性的免疫功能紊乱,多种促炎性细胞因子参与了炎症发病过程。最终会导致免疫耐受被打破,自身抗原被异常的递呈导致了自身反应性的T细胞和B细胞活化,加重了疾病的病情。但是具体的病理过程尚未完全阐明。

         肿瘤坏死因子(TNF)和其受体TNFR1TNFR2在慢性炎症疾病中发挥了重要的作用。TNFR1主要介导炎症发生,但是TNFR2的活化不仅有促进炎症的效应而且也有抑制炎症的功能。

本研究中,作者研究了在胶原诱导的小鼠类风湿性关节炎模型中选择性的活化TNFR2有抗炎性的治疗作用。作者首先筛选出了特异性活化TNFR2的单克隆抗体TNCsTNF80,在给胶原诱导的RA模型小鼠每两天注射一次,连续注射6次。治疗完成后的两天,流式细胞术分析骨髓,脾脏,淋巴结中淋巴细胞的组成,并且对治疗开始后的30天对小鼠的关节组织进行病理学分析。研究发现,使用TNCsTNF80单克隆抗体治疗促进了关节炎诱导的骨髓细胞形成。经过抗体的治疗,关节组织中髓系细胞的浸润程度以及引流淋巴结中淋巴细胞的数目并没有显著改变。但是经过治疗在脾脏和腹股沟淋巴结中的Treg细胞的比例显著增加,并且TNFR2Treg细胞表面的表达也显著增加。在抗体治疗一周后,小鼠疾病状态开始改善并且持续到治疗开始后30天。病理学打分也显示治疗组的小鼠的疾病状态显著减轻。

         本研究为自身免疫性类风湿关节炎的治疗提供了一种新的治疗策略。用TNCsTNF80单克隆抗体特异性的活化TNFR2一方面可以增加调节性细胞的比例,尤其是Treg细胞,另外一方面可以减轻关节炎的病情。